国老甘草的历史与市场分析

公元前2100年，世界上最早的法典——汉莫拉比法典中，已有甘草的记载，公元前400年的《希波格拉底全集》中也有甘草的应用记载。

《神农本草经》中，甘草被列为上品，其性味甘平，归心、肺、脾、胃经，应用历史悠久，在中医界素有“十方九草”之说。主要用于脾虚食少，胃、十二指肠溃疡、咳嗽、支气管炎等，能够缓解药物毒性，调和诸药，故又有别名为“国老”，就连在古法乌梅汤的配方中也有其身影。

现代科学研究表明，甘草中含有100多种有效化学成分，其中以甘草甜素、甘草次酸、甘草苷元和甘草多糖为主。甘草酸(Glycyrrhizic Acid，GA )是一个最重要的甘草甜素类化合物，由一分子甘草苦质酸和二分子葡萄糖醛酸组成，甘草酸制剂具有多种药理作用，包括多种保肝作用，广泛用于各类肝损伤治疗。

甘草酸制剂是当前肝病领域中用于抗炎保肝治疗的一线药物之一。它以18H的两种差向异构体存在(α体和β体)，两者均具有一定的生理活性，如甘草酸二铵(甘利欣)为α体制剂，具有明显的降酶、抗炎和保肝作用；而强力宁和复方甘草甜素则为β体制剂。甘草酸在临床上的应用表明了其确实的疗效。

作用机制

1.抑制肝炎病毒作用

肝炎是危害人类健康的严重疾病之一，尤其是慢性肝炎可引起肝硬化、肝癌等后果。研究表明，甘草酸类制剂能够有效降低慢性肝炎患者的丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、谷氨酰转肽酶水平，尤其对转氨酶水平降低更为显著，且无明显副作用。

2.抑制肝纤维化作用

肝纤维化是慢性肝病的重要病理改变，肝纤维化的发展与肝病的进展及预后有密切关系，是各种肝病向肝硬化发展的必经途径。甘草酸类制剂治疗后HA，PCⅢ的血清浓度明显降低，肝中胶原减少, 肝纤维化程度减轻，肝脏病理学检查证实有明显好转。

3.抑制肝癌作用　

甘草酸类制剂可明显降低慢性丙肝患者长期治疗的癌变率，在西方国家广为使用。甘草酸及其制剂可以显著抑制多种诱发试剂引起肝细胞癌，通过诱导肝癌细胞凋亡，化学性预防肝癌的发生。

4.抑制小鼠肝细胞调亡作用　

经研究表明，许多肝胆疾病的发生、发展和预后与肝细胞凋亡有密切关系。所以从肝细胞凋亡的角度考察保肝药物的作用及作用机制有着重要意义和临床实用价值。研究发现甘草酸具有类固醇激素样结构，可特异性地共价结合于肝细胞膜的特殊位点，维持细胞膜的完整性，下调免疫反应，抑制炎症而减轻肝细胞损伤，抑制肝细胞凋亡。

5.保护肝细胞损伤作用　

长期研究证明，甘草酸通过抗炎、抗脂质过氧化、调节免疫和稳定溶酶体膜等作用，可有效地防治实验性和临床各种肝损。

历史发展

甘草应用于肝病领域在国外始于1958年，我国从70年代开始试用于临床，目前市场上已经出现甘草酸单铵、复方甘草酸苷、甘草酸二铵、甘草酸二铵脂质体及异甘草酸镁等多种形式的产品。

α体甘草酸优于β体甘草酸，它的生物利用度更高，抗炎作用更强，肝脏靶向性更强，更适合治疗肝脏疾病，降低不良反应风险。

2004年甘草酸最新口服制剂甘草酸二铵脂质复合物(天晴甘平)，问世，从此改变了甘草酸口服制剂吸收利用度差的难题，并引入了另一种保肝成分磷脂酰胆碱，保肝功效更全面。

而天晴甘美的问世，使得甘草酸制剂的肝脏靶向性更高，作用更快，同时具有多重保肝机制，能更有效的防治各类肝损伤。

临床推荐

甘草酸制剂在临床已作为治疗各种急、慢性肝炎的常用药物，是唯一被公认的抗炎保肝药物，被推荐于各种肝病治疗指南中：包括但不限于2013年《肝脏炎症及其防治专家共识》、2011年《慢性乙型肝炎联合治疗专家共识》、2010年《慢性乙型肝炎防治指南》、2010年《酒精性肝病诊疗指南》、2010年《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》、2007年《急性药物性肝损伤诊治建议(草案)》、2012年《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》等。

市场情况

我国的肝病市场潜力巨大，主要归纳为一下几个因素：

①我国是病毒性肝炎高发区，慢性HBV感染者约9300万例，慢性乙型肝炎患者2000万例；

②近年来，由酒精所致肝损害的发病率呈逐年上升趋势，酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因，在人群中已属多发病、常见病。

③随着肥胖和糖尿病的高发，非酒精性脂肪肝的发病率越来越高，现已成为我国常见的慢性肝病之一。

④物性肝损伤是指在治疗过程中由于药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病，发病率仅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病(酒精性和非酒精性)。

保肝药物大部分都进入了国家医保目录，这对于药物生产厂家来说，无疑是非常有利的。

以上表格可以看出，正大天晴的异甘草酸镁占据市场绝对优势，是中国甘草制剂市场的龙头老大，甘草酸制剂都已进入医保目录，但国家对其使用做出了明确规定，这对其市场的发展有一定的限制作用。

前景与展望

甘草酸类制剂在临床已作为治疗各种急、慢性肝炎的常用药物，并且随着对其作用机制的深入研究，开发出了新型靶向制剂，如甘草次酸表面修饰脂质体制剂等，同时也减少临床不良反应的发生，推进了合理的联合用药，指导了临床个体化给药方案，这些都对肝病的治疗有很大的推动作用。

近年来，甘草酸制剂逐渐被应用于肿瘤药物引起的肝损伤临床防治，随着国内外对甘草酸及其制剂作用机制研究的进一步深入，相信甘草酸类药物的临床应用前景将更加开阔。

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